Препарат метотрексат при артрите. Ревматоидный артрит причины, течение, симптомы, диагностика. 2018-09-18 17:09

54 visitors think this article is helpful. 54 votes in total.

Метотрексат, Методжект, инструкция, применение, цены, аналоги

Препарат метотрексат при артрите

Самим ревматоидным артритом, так и воздействием лекарственных средств противовоспалительных, иммунодепрессантов, препаратов золота, Dпеницилламина. Метотрексат при ревматоидном артрите назначается при выраженной степени воспалительных поражений сустава. Препарат угнетает активность иммунной системы, поэтому при легкой и средней степени заболевания не назначается. На фоне приема лекарственного средства усиливается частота бактериальных и вирусных инфекций. Лечение ревматоидного артрита препаратом рекомендовано при выраженных формах воспалительного поражения сустава, когда нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен и аспирин) не устраняют патологические изменения в суставах. Метотрексат является эталоном при лечении артрита ревматоидного. Дозировка лекарства подбирается индивидуально у каждого больного в зависимости от выраженности продукции антител к костно-суставным поверхностям. Терапия данным лекарственным средством начинается с 2,5 мг, а затем дозировка постепенно увеличивается. Длительность лечения – на протяжении активности воспалительных изменений в суставах с перерывами через несколько месяцев постоянной терапии. Начинается лечение метотрексатом с перорального приема (через рот), но если у пациента наблюдаются диспепсические явления в кишечнике (тошнота, рвота) переходят на внутривенное или внутримышечное введение курсом по 1 инъекции в неделю. Механизм лечебного действия метотрексата при ревматоидном артрите: Согласно мнению большинства врачей лечить ревматоидный артрит метотрексатом нужно каждому пациенту при отсутствии противопоказаний. Желательно начинать терапию сразу после постановки диагноза, тогда ограничивается необходимость длительного приема препарата. Такие препараты характеризуется хорошим соотношением между подавлением клинических симптомов и возникновением эрозий. При использовании лекарства клинический эффект наступает медленно, поэтому терапия этим лекарственным средством менее 6 месяцев оказывается малодейственной. Если метотрексат не приносит выраженного лечебного действия, его комбинируют с другими лекарственными средствами. Популярные схемы комбинированного лечения ревматоидного артрита: Лечение ревматоидного артрита метотрексатом эффективно у 80% пациентов, но сохраняется еще 20% больных людей, которым данное лекарство не помогает. В такой ситуации назначается комбинированная схема на протяжении длительного времени. При резистентных к терапии формах заболевания врачи используют приемы подавления резистентности: Нужно понимать, что подавление активности иммунной системы не является рациональной терапией. Раньше назначали много других лекарств, но из всех мне больше всего помогает метотрексат. Сказал, если помогает лекарство, то нельзя его отменять. На 9 месяцев врачи отменили лекарство, колено начало опухать. Такой подход приведет к частым инфекциям, поэтому врачу нужно выбирать, что-то среднее между устранением воспаления суставов и ингибированием иммунитета. Не могла руками даже вилку держать, а сейчас могу мужу есть готовить. Считаю, что гормоны можно использовать только в крайнем случае. После родов снова начала пить таблетки и отеков больше не наблюдаю. При нормализации клинических симптомов метотрексат нужно отменять! Могу сказать, что с ним можно жить долго и счастливо много лет. Пробовала сульфасалазин, но при его приеме возникали боли в животе. Правда, в инструкции написано, что нельзя принимать кофе, но, что делать, если я заядлый кофеман? При дисциплинированном использовании метотрексата не наблюдается обострений, поэтому лекарство мне нравится. Он и стоит не дешево – в среднем от 800 до 1000 российских рублей.

Next

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом Ваша Спина

Препарат метотрексат при артрите

В последнее время метотрексат стал настоящей панацеей при ревматоидном артрите. Правда эффект от его. Инструкция по лечению ревматоидного артрита при помощи метотрексата. Содержание Что такое. препараты. Так, препаратом выбора является метотрексат при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит или сокращенно РА относится к аутоиммунным процессам, которые провоцируют хроническое воспаление суставных соединений. Хотя воспаление ткани вокруг суставов является характерной чертой ревматоидного артрита, патология также может вызывать воспалительный процесс в других органах и системах в организме человека. Ревматоидный артрит — классическое аутоиммунное поражение соединительной ткани, не имеет возрастного ограничения, манифестирует у женщин, мужчин, пожилых людей. Также начинается у детей в возрасте от 16 лет, упоминается как ювенильный. При рассмотрении симптоматики следует учитывать, что РА прежде всего является системным заболеванием. Именно по этой причине поражение затрагивает не только в суставную ткань, но и различные органы. Основная клиническая картина следующая: При диагностировании РА учитывается совокупность симптомов и их выраженность. Для подтверждения диагноза проводится ряд лабораторных и инструментальных исследований. Чтобы установить наличие ревматоидного артрита и назначить корректное лечение, врач направляет пациента на следующие медицинские мероприятия: Для повышения эффективности подбирается курс физиолечения, это может быть УВЧ, аппликации и другое. Если деформационные процессы крайне выражены, то целесообразно проведение эндопротезирования. На сегодня разработаны и существуют протоколы, а также стандартны международного значения в терапии ревматологических патологий. Предусматривается применение определенной тактики, которая включает: В последнее время пациенты часто интересуются лечением РА заграницей. Это вполне объяснимо, поскольку терапия в других странах считается более эффективной, а врачи опытнее и квалифицированные. К примеру, в Израиле, практикуется исключительно комплексный подход к человеку с ревматологическими недугами. Медицинские центры оснащены передовым оборудованием, предоставляется круглосуточное наблюдение, применяются новейшие медикаментозные лекарства. В Китае, первоначально будет предложено использование методик нетрадиционной терапии, а более жесткое лечение оставляют напоследок. Тем не менее, даже учитываю такой не привычный подход, отзывы о китайской медицине положительные. Многие пациенты предпочитают данную страну, поскольку специалисты достигают весьма высоких результатов, при этом, добиваются стойкой ремиссии. Однако, недавние открытия показывают, что добиться стойкой ремиссии вполне возможно, когда лечение начинается рано с помощью мощных лекарств, известных как противоревматические препараты. Это поможет учесть индивидуальную переносимость, подтвердить диагноз, убедиться в правильности лечения и исключить негативные взаимодействия препаратов. Если вы используете рецепты без консультации с врачом, то это полностью на ваш страх и риск. Вся информация на сайте представлена для ознакомительных целей и не является лечебным пособием.

Next

Метотрексат при ревматоидном артрите Советы доктора

Препарат метотрексат при артрите

Метотрексат в таблетках. Метотрексат — эффективное и недорогое средство, назначаемое при ревматоидном артрите. Действие препарата направлено на повышение подвижности суставов и устранение воспаления. Таким термином, как артрит, обозначают воспаление в суставах, которое сопровождается появлением отечности, покраснением, появлением болевых ощущений в самом суставе и повышением температуры. Самым сложным видом этого заболевания считается ревматоидный артрит. Но при этом может происходить поражение и некоторых внутренних органов (легких, сердца, глаз, крови и т. Но чаще всего это заболевание поражает суставы на руках. Основой лечения этого заболевания являются так называемые «базисные препараты». Так, «препаратом выбора» является метотрексат при ревматоидном артрите. Нужно отметить, что объективные причины развития данного заболевания пока никто объяснить не смог. Наиболее достоверным считается предположение, что существует некий ген, который определяет предрасположенность к данному заболеванию, но при этом он только увеличивает риск появления заболевания, не являясь «гарантом» его развития. Также предполагают, что возникает ревматоидный артрит при сочетании определенных факторов — гормональных, генетических и экологических. Существует также мнение, что причиной развития этого заболевания могут быть вредные привычки, например — курение или злоупотребление алкоголем. Другая версия предполагает, что развитию заболевания способствую некие неустановленные пока вирусы или бактерии. Основной отличительной чертой данного заболевания можно назвать то, что при его развитии иммунная система человека «сходит с ума», начиная атаковать собственные ткани и суставы. Этот сбой приводит к тому, что иммунные клетки начинают мигрировать в суставы и ткани из крови, в результате чего образуются вещества, способствующие развитию воспаления. Большое содержание таких клеток в определенной точке организма приводит к тому, что выделяемые ими вещества начинают разрушать сам сустав, (который иммунная система посчитала «чужеродным»), что приводит к раздражению и отеку оболочки сустава. В результате также начинается накопление в суставе жидкости. При другом варианте развития событий происходит изнашивание хрящевой ткани, из-за чего сокращается расстояние между костями вплоть до взаимного трения. Появление ревматических изменений в суставах выявляется по жалобам пациентов, некоторым симптомам и результатам рентгенографического исследования. Так, пациенты обычно по утрам отмечают тугоподвижность и скованность пораженных суставов, отмечается симметричность поражения суставов и присутствие ревматоидных узлов под кожей. Кроме того, одним из основных показателей является исследование крови на ревматоидный фактор. Наиболее точным средством диагностики является исследование крови на цитрулиновые антитела. При таком исследовании положительный результат говорит о высокой вероятности наличия заболевания в организме, причем чаще всего речь идет о его тяжелой форме. Также у больных обычно увеличивается скорость оседания эритроцитов, что говорит о наличии в организме воспалительного процесса. При лечении отдается предпочтение медикаментозным методам, при которых происходит лечение метотрексатом ревматоидного артрита. Подобное лечение обычно сочетается со специальной лечебной гимнастикой и полноценным отдыхом. В сложных ситуациях возможно хирургическое вмешательство, которое позволяет провести коррекцию пораженного сустава. Но на самом деле лечение данного заболевания (а не его симптомов) приводится с помощью противоревматических средств, в частности — метотрексата. Цитостатики (или проще — иммунодепрессанты, к которым и относится метотрексат) ранее применялись в онкологии, но сейчас нашли свое применение и в ревматологии. По мнению большинства квалифицированных специалистов именно цитостатики являются лучшим вариантом для лечения ревматоидного артрита. Основная задача этого препарата в онкологии — торможение деления раковых клеток. Но при этом применяемые дозы препарата при онкологических заболеваниях очень велики, что приводит к появлению большого количества осложнений. Но в ревматологии применяемые дозы в разы «скромнее», благодаря чему появление побочных эффектов происходит очень редко, а вот лечебный эффект при этом достаточно значителен. Особо хочется отметить, что подобные препараты нельзя «прописывать» себе самостоятельно, решение о их применении принимает только врач. Это достаточно серьезный препарат, который оказывает значительное воздействие на работу человеческого организма даже в небольших дозах, так что самостоятельное его применение может привести к самым неприятным последствиям. При ревматоидном артрите чаще всего применяется именно такой препарат, как метотрексат, инструкция к применению которого в едином виде не существует. Можно выделить только общую схему его применения, хотя четких дозировок для лечения такого заболевания нет. Так, данный препарат могут принимать в виде таблеток или инъекций, при этом размер дозы может колебаться от 7,5 мг до 25 мг. Как правило, сперва назначают минимальную дозу, после чего каждые несколько недель ее увеличивают до достижения достаточного клинического отклика (или же проявления непереносимости препарата). В дальнейшем придерживаются уже определенной дозировки, прием препарата чаще всего проводится раз в неделю, иногда рекомендуют принимать препарат дробно, разделив дозу на несколько приемов, которые проводятся с разрывом в 12 часов. Как правило, максимальный эффект появляется нескоро, только примерно через полгода приема препарата, но первые положительные сдвиги заметны уже через 5-6 недель. Обязательным условием является соблюдение периодичности приема лекарства, т. Изначально выбирается день, когда вы будете его принимать (например — понедельник), и все время дальнейшего лечения препарат будет приниматься именно в этот день. Кроме того, в день приема препарата желательно обходиться без противовоспалительных препаратов, а в остальные дни их можно спокойно использовать.

Next

Метотрексат при ревматоидном артрите: приём, дозы, долгота

Препарат метотрексат при артрите

Препарат Митотрексат. Препарат Метотрексат. Говоря о базисных лекарствах, специалисты упоминают Метотрексат, называя золотым стандартом лечения ревматоидного артрита. Содержание Скрыть. Почему при ревматоидном артрите назначается Метотрексат? Дозировка. По мнению врачей, лечить ревматоидный артрит при помощи Метотрексата необходимо каждому больному при отсутствии противопоказаний. Терапию следует начинать на самых ранних стадиях патологии. По косвенным данным, эта патология развивается на фоне увеличения количества лейкоцитов в крови больного, а также скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Всё говорит об инфекционной природе процесса в суставах. Считается, что заболевание является результатом инфекционного поражения, вызывающего нарушения иммунитета у людей с наследственным предрасположением. При этом в организме человека образуются иммунные комплексы (из антител, вирусов и прочих микроорганизмов), которые оседают на тканях, приводя к повреждению суставов. Неэффективность лечения ревматоидного артрита (артроза) антибиотиками свидетельствует о достоверности такого предположения. Процесс развития патологии характеризуется устойчивым воспалением синовиальной жидкости в суставах и хрящевой ткани. Зарегистрированы случаи, когда воспаление распространялось на иные органы: Ревматоидный артрит (rheumatoid arthritis) — это системное заболевание соединительных тканей с преимущественным поражением мелких суставов по типу эрозивно-деструктивного полиартрита неясной этиологии со сложным аутоиммунным патогенезом.

Next

Ревматоидный артрит. Лечение у детей и взрослых

Препарат метотрексат при артрите

Салицилаты и др. нестероидные противовоспалительные препараты;. Dпеницилламин. Показанием для назначения плазмофереза при ревматоидном артрите. Ревматоидный артрит (сокращенно РА) – хроническое заболевание, при котором развивается аутоиммунное воспаление в тканях сустава, приводящее к разрушению хрящей и костей. Метотрексат при ревматоидном артрите – один из обязательных компонентов лечения в большинстве случаев. Именно благодаря его приему удается не только облегчить состояние пациента (уменьшить суставные боли и скованность в движениях), но и подавить активное воспаление на длительный срок. В то же время метотрексат имеет серьезные побочные эффекты: вызывает нарушения в работе кишечника, печени, поджелудочной железы, кроветворной системы и не только. К счастью, эти негативные эффекты препарата развиваются далеко не всегда. А принимая такой витамин, как фолиевая кислота, можно свести вероятность их развития к минимуму. На сегодняшний день ученые активно ведут поиски более совершенных препаратов для лечения ревматоидного артрита и достигли определенных успехов в этом (например, создали лекарства, так называемые "биологические агенты": инфликсимаб, адалимумаб, ритуксимаб). Тем не менее, метотрексат был, есть, и, вероятно, еще долгое время останется "препаратом выбора" для лечения РА благодаря своей высокой эффективности и безопасности при приеме в рекомендуемых дозах. Метотрексат по сути является антагонистом фолиевой кислоты. Поступая в организм, лекарство через ряд химических реакций усиливает синтез аденозина – вещества, которое оказывает сильное влияние на протекание иммунных и воспалительных реакций. При приеме метотрексата происходит запрограммированная гибель тех клеток, которые провоцируют воспаление в суставах. Также метотрексат подавляет синтез веществ, которые запускают и поддерживают воспалительную реакцию. Одновременно с этим препарат усиливает образование веществ противовоспалительного действия. В результате всех этих изменений воспаление в суставах снижается, и, как результат, уменьшаются или вовсе проходят боль и скованность, типичные для ревматоидного артрита. Метотрексат– эффективный, но не безопасный препарат. Передозировка метотрексата и его неправильное применение могут приводить к серьезным побочным эффектам. По этой причине назначением метотрексата при ревматоидном артрите занимается только врач-ревматолог. В компетенции этого специалиста лежит подбор минимально эффективной дозы лекарства и комбинации метотрексата с другими базисными препаратами. В таблице ниже – все преимущества и недостатки метотрексата в дозировках, применяемых для терапии ревматоидного артрита: (если таблица видна не полностью – листайте ее вправо) Могут развиваться серьезные и даже опасные для жизни побочные эффекты: снижение уровня эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов крови, развитие кашля и одышки, возникновение тяжелых инфекционных заболеваний, появление язв во рту, сыпи на коже, нарушений в работе печени и кишечника и др. Метотрексат имеет невысокую цену, благодаря чему препарат доступен буквально каждому пациенту, который в нем нуждается (одной пачки таблеток стоимостью около 250 рублей хватит в среднем на 2 месяца лечения) Лечение метотрексатом является длительным, многолетним, даже пожизненным. Только при таком подходе можно рассчитывать на то, что воспаление в суставах будет подавлено, а такие внешние проявления артрита, как боль, припухлость, покраснение в суставах, ограничение подвижности в них будут преодолены. Обманчивым является благополучие, которое возникает на фоне приема данного лекарства: достаточно прекратить прием метотрексата на небольшой срок, как обострение не заставит себя долго ждать. В связи с особенностями действия препарата были разработаны правила его приема: Метотрексат при ревматоидном артрите нередко назначают в комбинации с другими препаратами. Много положительных отзывов можно найти о сочетанном приеме метотрексата с биологическими агентами (инфликсимаб, ритуксимаб и др.): в такой комбинации лечение не только подавляет воспаление в суставе и его внешние проявления (боли и скованность), но и предотвращает разрушение суставов. Небольшой видеоролик о данном препарате (метотрексат также применяют при онкологических заболеваниях): Сегодня метотрексат – одним из самых доступных экономически, безопасных и эффективных препаратов для лечения ревматоидного артрита. Но это лекарство обладает множеством побочных эффектов и внушительным списком противопоказаний, а его неправильное применение чревато опасными для жизни осложнениями. Подбирать схему лечения метотрексатом должен только ревматолог, а каждый пациент, принимающий данный препарат, должен посещать своего лечащего врача не реже 1 раза в 3 месяца.

Next

Метотрексат при ревматоидном артрите: эффективность,инструкция, отзывы

Препарат метотрексат при артрите

Метотрексат при ревматоидном артрите позволяет. назначен препарат Метотрексат. function(e){"use strict";if(Event Listener){e._mimic=!

Next

МЕТОТРЕКСАТ таблетки - инструкция по применению, отзывы, описание, аналоги, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания, цена, купить препарат в аптеках - Здоровье Mail.Ru

Препарат метотрексат при артрите

Характеристика вещества Метотрексат. при лечении. каждый препарат в. При ревматоидном артрите для взрослых рекомендуемая начальная доза препарата составляет 7.5 мг 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. Для введения препарата в/м и в/в необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы. Общую продолжительность лечения врач определяет индивидуально. Препарат должен назначать врач, имеющий опыт применения метотрексата и знания о свойствах препарата и особенностях его действия. Методжект назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно. Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения Методжекта. Все иммуносупрессоры и базисные противоревматические препараты здесь . Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь . В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата доза может быть постепенно увеличена - по 2.5 мг в неделю. Терапевтический эффект обычно развивается через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения оптимального терапевтического эффекта следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. Длительность терапии препаратом может превышать 10 лет. При псориазе и псориатическом артрите за неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. Рекомендуемая начальная доза - 7.5 мг 1 раз в неделю в/м, в/в или п/к. В большинстве случаев не следует превышать дозу 25 мг/нед., но в любом случае максимальная доза составляет 30 мг/нед. Терапевтический эффект обычно развивается через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа дозу следует уменьшить до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. У пациентов с почечной недостаточностью Методжект следует применять с осторожностью. Коррекция дозы препарата в зависимости от значения КК приведена в таблице. Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина 5 мг/дл (85.5 мкмоль/л) метотрексат противопоказан. У пациентов пожилого возраста Методжект следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме. Детям в возрасте до 16 лет при полиартритной форме ювенильного хронического артрита рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в нед. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2/нед. Из-за ограниченности данных о п/к и в/в применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять в/м. При переходе от приема метотрексата внутрь к парентеральному применению может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения. Во время терапии Методжектом следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами. Всасывание Всасывание из ЖКТ при приеме внутрь зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность - 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах 80 мг/м2 (вероятно, вследствие насыщения). Пища замедляет всасывание метотрексата и снижает Cmax. Тmax составляет 1-2 ч при приеме внутрь и 30-60 мин - при в/м введении. Распределение Связывание с белками плазмы - около 50%. При приеме в терапевтических дозах, независимо от пути введения, метотрексат практически не проникает через ГЭБ (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Метаболизм После приема внутрь метотрексат частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть - в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктаэу и синтез тимидина. Выведение T1/2 в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) составляет 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч - при использовании высоких доз препарата. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов. У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы. Выведение препарата у пациентов с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Метотрексат для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. Таблетки Метотрексат следует принимать внутрь перед приемом пищи, не разжевывая. При трофобластических опухолях - по 15-30 мг внутрь или в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в 1 месяц. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 30-40 мг/м2 в/в струйно 1 раз в неделю. При лейкозах или лимфомах - по 200-500 мг/м2 путем в/в инфузии 1 раз в 2-4 недели. При нейролейкемии - по 12 мг/м2 интратекально в течение 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям старше 3 лет - 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. При применении высокодозной терапии - от 2 до 15 г/м2 в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м2 (обычно 15 мг/м2) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч. При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м или внутрь - по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Дня достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. При псориазе внутрь, в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю или внутрь по 2.5 мгв сутки в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями. Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т- лимфоциты), тромбоцитопения, анемия. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: энцефалопатия (при введении многократных доз интратекально, проведении лучевой терапии в области черепа), утомление, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги, кома; при интратекальном введении метотрексата - головокружение, неясность зрения, головную боль, боли в области спины, ригидность затылочных мышц, судороги, паралич, гемипарез. Со стороны дыхательной системы: редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких, обострение легочных инфекций. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия). Со стороны органов чувств: конъюнктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при применении в высоких дозах), нарушение зрения. Дерматологические реакции: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, телеангиэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, yгри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), обострение радиационного дерматита. Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, васкулит, артралгия/миалгия. Противопоказано применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения метотрексатом и, как минимум, в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности. Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности. С осторожностью следует применять препарат при нефролитиазе в анамнезе. Следует соблюдать осторожность при применении метотрексата. Лекарственные формы, содержащие консерванты (бензиловый спирт), нельзя использовать для интратекального введения и при высокодозной терапии. При введении высоких доз метотрексата необходим тщательный контроль за пациентом для раннего выявления первых признаков токсических реакций. Высокодозную терапию следует проводить только опытным химиотерапевтам, которые могут контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови в стационарных условиях под прикрытием кальция фолината. Во время терапии метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует контролировать р Н мочи пациента: в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается в/в капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4.2% раствора гидрокарбоната натрия и 400-800 мл изотонического раствора хлорида натрия, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Лечение метотрексатом в повышенных и высоких дозах следует сочетать с усиленной гидратацией - до 2 л в сутки. Введение метотрексата в дозе 2 г/м3 следует осуществлять под контролем его концентрации в сыворотке крови. Нормальным считается снижение содержания метотрексата в сыворотке крови через 22 ч после введения в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Повышение уровня креатинина на 50% от первоначального содержания и/или возрастание уровня билирубина требуют интенсивной дезинтоксикационной терапии. При развитии диареи и язвенного стоматита терапию метотрексатом следует прервать во избежание развития геморрагического энтерита и гибели пациента вследствие прободения кишечника. У пациентов с нарушенной функцией печени период выведения метотрексата увеличен, поэтому терапию препаратом следует проводить с особой осторожностью, с понижением доз. Риск нарушения повышен у пациентов с пониженной почечной функцией или обезвоживанием, а также у пациентов, принимающих другие нефротоксическис препараты. Некоторые побочные эффекты препарата могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лечение: немедленно, желательно в течение первого часа, следует начать введение специфического антидота - кальция фолината в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата; последующие дозы вводят по мере надобности, в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови. При передозировке при интратекальном введении, следует сразу произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости. Возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения кальция фолината в высоких дозах. При одновременном применении высоких доз метотрексата с различными НПВС (в т.ч. аспирин и другие салицилаты, азапропазон, дихлофенак, индометацин и кетопрофен) токсичность метотрексата может усиливаться. В ряде случаев возможно тяжелое токсическое действие, иногда даже с летальным исходом. При соблюдении специальных мер предосторожности и проведения соответствующего мониторинга применение метотрексата в низких дозах (7.5-15 мг в неделю), в частности при лечении ревматоидного артрита, в комбинации с НПВС не противопоказано. При одновременном применении с сульфаниламидами, производными сульфонилмочевины, фенитоином, фенилбутазоном, аминобензойной кислотой, пробенецидом, пириметамином или триметопримом, рядом антибиотиков (в т.ч. пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол), непрямыми антикоагулянтами и гиполипидемическими препаратами (колестирамин) усиливается токсичность метотрексата. тетрациклины, хлорамфеникол), снижают абсорбцию метотрексата и нарушают его метаболизм вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника. При одновременном применении с метотрексатом ретиноиды, азатиоприн, сульфасалазин повышают риск развития гепатотоксичности. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений. При одновременном применении метотрексата с поливитаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности терапии метотрексатом. Проведение анестезии с применением динитрогена оксида на фоне терапии метотрексатом может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. При одновременом применении с метотрексатом амиодарон может способствовать изъязвлению кожи. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и УФО) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении эритроцитарной массы и метотрексата. Раствор для инъекций и концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию; при одновременном введении препарата с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Таблетки следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Next

Ревматоидный артрит. Причины, симптомы, современная диагностика и эффективное лечение болезни. :: Polismed.com

Препарат метотрексат при артрите

Метотрексат – эффективный препарат для лечения ревматоидного артрита. Чем хорош метотрексат? Инструкция по применению метотрексата, схема лечения ревматоидного артрита, противопоказания и побочные эффекты. За последнее десятилетие, с широким внедрением новых, эффективных генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), произошли серьезные изменения в стратегии лечения ревматоидного артрита (РА): в ее основу легла концепция «Treat to target» («Лечение до достижения цели»). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2014-8-26 Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2013204573 Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, et al. doi: 10.1136/ard.2009.126532 Smolen JS, Breedvald FC, Burmester GR, et al. Подчеркивается, что базовая составляющая стратегии – активная ранняя агрессивная терапия метотрексатом (МТ), а при недостаточной эффективности монотерапии МТ – комбинированная терапия МТ и стандартными базисными противовоспалительными препаратами или МТ и ГИБП. Генно-инженерные биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force. Хотя в рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях (РПКИ) и в клинической практике МТ чаще назначается перорально, в настоящее время наблюдается тенденция к более широкому использованию его подкожной формы. Новые данные, полученные в процессе фундаментальных исследований, касающихся расшифровки механизмов действия МТ, и материалы многочисленных РПКИ, наблюдательных исследований и национальных регистров обосновывают уникальное место МТ в лечении РА, его осложнений и сопутствующих коморбидных заболеваний. Cytokines as therapeutic targets in rheumatoid arthritis and other inflammatory diseases. Genno-inzhenernye biologicheskie preparaty v lechenii revmatoidnogo artrita [Genetically engineered biological agents in the treatment of rheumatoid arthritis]. New recommendations for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): the role of methotrexate. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место метотрексата. 2014;52(1):8–26 [Nasonov EL, Karateev DE, Chichasova NV. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» – 2014 (часть 1). 2014;52(5):477–94 [Nasonov EL, Mazurov VI, Karateev DE, et al. Project: recommendations on treatment of rheumatoid arthritis developed by All-Russian Public organization «Association of Rheumatologists of Russia» – 2014 (part 1). Лечение ревматоидного артрита 2012: место метотрексата. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2013-609-22 Насонов ЕЛ, Каратеев ДЕ, Чичасова НВ. Methotrexate in rheumatoid arthritis: optimizing therapy among different formulations. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. EULAR recommendations for the treatment of rheumatoid arthritis – 2013: general characteristics and disputable problems. A phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the efficacy and safety of MDX-1100, a fully human anti-CCXL10 monoclonal antibody, in combination with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Treatment of rheumatoid arthritis 2012: place of methotrexate. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита – 2013: общая характеристика и дискуссионные проблемы. 2013;51(6):609–22 [Nasonov EL, Karateev DE, Chichasova NV. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2014-254-262 Yellin M, Paliienko I, Balanescu A, et al. Red blood cell methotrexate polyglutamates emerge as a function of dosage intensity and route of administration during pulse methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Methotrexate polyglutamates in erythrocytes are associated with lower disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Association of low baseline levels of erythrocyte folate with treatment nonresponse at three months in rheumatoid arthritis patients receiving methptrexate. Glucocorticoids and methotrexate have a synergistic working on decrease of rheumatoid arthritis disease activity. Effects of changing from oral to subcutaneous methotrexate on red blood cell methotrexate polyglutamate concentrations and disease activity in patients with rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. Метотрексат: перспективы применения в ревматологии. OSKIRA-4: a phase IIb randomised, placebo-controlled study of the efficacy and safety of fostamatinib monotherapy. Effects of fostamatinib, an oral spleen tyrosine kinase inhibitor, in rheumatoid arthritis patients with an inadequate response to methotrexate: results from a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. A phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study of 2 dosing regimens of fostamatinib in patients with rheumatoid arthritis with an inadequate response to a tumor necrosis factor-α antagonist. Changes of cytokine levels during therapy with methotrexate and adalimumab in patients with early rheumatoid arthritis (REMARCA study). Новые возможности контроля эффективности метотрексата при ревматоидном артрите. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/19954484-2015-308-311 Dervieux T, Zablocki R, Kremer J. doi: 10.1093/rheumatology/keq216 De Rotte MCFJ, den Boer E, de Jong PHP, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-203725 De Rotte MCFJ, de Jong PHP, Pluijm SMF, et al. doi: 10.1002/art.38113 De Rotte MC, de Jong PH, Quax RA, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.1207 Stamp LK, Barclay ML, O’Donnell JL, et al. doi: 10.3899/jrheum.110481 Александрова ЕН, Насонов ЕЛ. Immunogenicity inhibitors of tumor necrosis factor α in the treatment of rheumatoid arthritis. The immunogenicity of anti-TNF therapy in immune-mediated inflammatory diseases: a systematic review of the literature with a meta-analysis. Transient low-dose methotrexate induces tolerance to murine anti-thymocyte globulin and together they promote long-term allograft survival. Methotrexate polyglutamation in relation to infliximab pharmacokinetics in rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-20131547 Taylor PC, Genovese MC, Greenwood M, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205361 Weinblatt ME, Genovese MC, Ho M, et al. doi: 10.1002/art.38851 Genovese MC, van der Heijde DM, Keystone EC, et al. Safety and efficacy of baricitinib at 24 weeks in patients with rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate. Identification and characterisation of the direct interaction between metgotrexate (MTX) and high-mobility group box 1 (HMGB1) protein. Interleukin-6 regulates anti-sarthritic effect of methotrexate via reduction of SCL19A1 expression in a mousr model. Динамика уровней цитокинов на фоне терапии метотрексатом и адалимумабом у пациентов с ранним ревматоидным артритом (исследование РЕМАРКА). 2014;52(3):254–62 [Avdeeva AS, Novikov AA, Aleksandrova EN, et al. New possibilities for monitoring methotrexate efficacy in rheumatoid arthritis. 2012;53 (приложение 4):22–7 [Aleksandrova EN, Nasonov EL. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202220 Joseph A, Neff K, Richard J, et al. doi: 10.4049/jimmunol.1103601 Dervieux T, Weinblatt ME, Kivitz A, et al. Old drugs, old problems: where do we stand in prediction of rheumatoid arthritis responsiveness to methotrexate and other synthetic DMASRDs? Methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis in the biologics era: still an «anchor» DRUG? Disease-modifying antirheumatic drug-free sustained remission in rheumatoid arthritis: an increasingly achievable outcome with subsidence of disease symptoms. Impact of biologic agents with and without concomitant methotrexate and at reduced doses in older rheumatoid arthritis patients. Time trends in disease activity, response and remission reates in rheumatoid arthritis during the past decade: results from the NOR-DMARD study 2000–2010. Effects of concomitant methotrexate on large joint replacement in patients with rheumatoid arthritis treated with tumor necrosis factor inhibitors: a multicenter retrospective cohort study in Japan. The effect of methotrexate in treatment with adalimumab and etanercept in patients with rheumatoid arthritis. Comparative efficacy of novel DMARDs as monotherapy and in combination with methotrexate in rheumatoid arthritis patients with inadequate response to conventional DMARDs: a network meta-analysis. Interleukin-17 is a new target for anti-cytokine therapy of immune inflammatory rheumatic diseases. Новые подходы к фармакотерапии ревматоидного артрита: тофацитиниб. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2014209-221 Keystone EC, Oaylor PC, Drescher E, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206478 Kuroiwa Y, Takakusagi Y, Kusayanagi T, et al. doi: 10/1371/063073 Hashizume M, Yoshida H, Tanaka K, et al. doi: 10.1186/ar3821 Авдеева АС, Новиков АА, Александрова ЕН и др. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR, 2013): место глюкокортикоидов. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2015238-250 Romao VC, Cahao H, Fonseca JE. doi: 10.1186/1741-7015-11-17 Favalli EG, Biggioggero M, Meroni PL. doi: 10.1016/j.autrev.20 Agenova S, Steenberg HW, van Nies JAB, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2014207080 Zhang J, Xie F, Delzell E, et al. doi: 10.1002/acr.22510 Aga A-B, Lie E, Uhling T, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-1013-204020 Asai S, Kojima T, Oguchi T, et al. doi: 10.1002/acr.22596 L’Ami M, Kneepkens E, Krieckaert C, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.2689 Buckley F, Finckh A, Huizinga TWJ, et al. Metotreksat: perspektivy primeneniya v revmatologii [Methotrexate: Prospects for use in rheumatology]. Methotrexate and spleen tyrosine kinase inhibitor cooperate to inhibit responses to peripheral blood B cells in rheumatoid arthritis. Интерлейкин 17 – новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. 2013;51(5):545–52 [Nasonov EL, Denisov LN, Stanislav ML. New approaches to pharmacotherapy of rheumatoid arthritis: tofacitinib. New guidelines for the management of rheumatoid arthritis (EULAR, 2013): The place of glucocorticoids. Added-value of combining methotrexate with a biological agent compared to biological monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systemic review and meta-analysis of randomized traals. Tocilizumab (TCZ) in combination and monotherapy versus methotrexate (MTX) in MTX-naive patients (pts) with early rheumatoid arthritis (RA): clinical and radiographic outcomes from a randomised, placebo-controlled trial. Adding tocilizumab or switching to tocilizumab monotherapy in RA patients with inadequate response to methotrexate: 24-week results from a randomized controlled study (SURPRISE study). Importance of methotrexate therapy concomitant with tocilizumab treatment in achieving better clinical outcome for rheumatoid arthritis patients with high disease activity: an observational cohort dtudy. Concomitant methotrexate scarcely augment the clinical efficasy of abatacept in patients with rheumatoid arthritis: a propensity score matching analysis. Evaluating drug-free remission with abatacept in early rheumatoid arthritis: results from the phase 3b multicenter, randomized, active-controlled AVERT study of 24 months, with a 12 months, double-blind treatment period. Combination thetapy with and without tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2014-545-552 Coffey G, Betz A, Graf J, et al. doi: 10.1002/prp2.16 Насонов ЕЛ, Денисов ЛН, Станислав МЛ. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-eular.3396 Burmester GR, Rigby W, van Vollenhoven R, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.246 Takeuchi T, Kaneko Y, Atsumi T, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-eular.245 Kojima T, Yabe Y, Kaneko A, et al. doi: 10.1093/rheumatology/keu302 Takahashi N, Kojima T, Funashi N, et al. doi: 10.1136/annrheumdis2015-eular.2121 Emery P, Burmester GR, Bykerk V, et al. doi: 10.1136/annrheumdis2014-206106 Graudal N, Hubeck-Graudal T, Faurschou M, et al. Pulmonary disease during the treatment of rheumatoid arthritis with low dose pulse methotrexate. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research. Investigation of the chronic pulmonary effects of low-dose oral methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study incorporating HRCT scanning and pulmonary function tests. Incidence and mortality of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a population-based study. Pulmonary function tests and high resolution computed tomography of the lungs in patients with rheumatoid arthritis. Интерстициальное поражение легких при ревматоидном артрите. Interstitial lung disease related to rheumatoid arthritis: evolution after treatment. Methotrexate use and risk of lung disease in psoriasis, psoriatic arthritis, and inflammatory bowel disease: systemic literature review and mata-analysis of randomized controlled trials. Risk of liver injury among methotrexate users: a meta-analysis of randomized controlled trials. Recent insights in the pharmacological actions of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Clinical significance of BAFF/BLy S and APRIL in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. doi: 10.1002/acr.22618 Carson CW, Cannon GW, Egger MJ, et al. doi: 10.1016/0049-0172(87)90021-7 Salliot C, van der Heijde D. doi: 10.1136/ard.2008.093690 Dawson JK, Desmond J, Graham DR. doi: 10.1093/rheumatology/41.3.262 Bongartz T, Nannini C, Medina-Velasquez YF, et al. doi: 10.1002/art.27405 Cortet B, Perez T, Roux N, et al. doi: 10.1136/ard. Бестаев ДВ, Каратеев ДЕ, Насонов ЕЛ. 2012;50(6):63–9 [Bestaev DV, Karateev DE, Nasonov EL. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. Rojas-Serrano J, Gonzalez-Velasquez E, Mejia M, et al. doi: 10.1016/j.reuma.20 Conway R, Low C, Coughlan RJ, et al. doi: 10.1136/bmj.h1269 Conway R, Low C, Coughlan RJ, et al. doi: 10.1093/rheumatology/kem279 Насонов ЕЛ, Александрова ЕН, Авдеева АС, Рубцов ЮП. Combined treatmebt of etanercept and MTX reserves Th1/Th2, Th17/Treg inbalance in patients with rheumatoid arthritis. Treg cell function in rheumatoid arthritis is compromised by CTLA-4 promoter methylation resulting in a failure to activate the indolamine 2,3-deoxygenase pathway. Methotrexate restores regulatory T cell function through demethelation of the Fox P3 upstream enhancer in patients with rheumatoid arthritis. A novel upstream enhancer of FOXP3, sensitive to methylation-induced silencing, exhibit dysregulatrd methylation in rheumatoid arthritis T reg cells. Defects in CTLA-4 are associated with abnormal regulatory T cell in rheumatoid arthritis. Anti-tumor necrosis factor therapy in rheumatoid arthritis inhibits memory B lymphocytes via effect on lymphoid germinal centers and follicular dendritis cell network. Distinct effects of methotrexate and etanercept on the B cell compartment in patients with juvenile idiopathic arthritis. Клиническое значение BAFF/BLy S и APRIL при системной красной волчанке и ревматоидном артрите. 2014;52(5):545–52 [Suponitskya EV, Aleksandrova EN, Nasonov EL. 2014;52(4):430–7 [Nasonov EL, Aleksandrova EN, Avdeeva AS, Rubtsov Yu P. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.14412/1995-4484-2014-430-437 Lina C, Conghua W, Nan L, Ping Z. doi: 10.1007/s10875-011-9542-6 Cribbs AP, Kennedy A, Penn H, et al. doi: 10.1002/art.38715 Cribbs AP, Kennedy A, Penn H, et al. doi: 10.1002/art.39031 Kennedy A, Schmiudt EM, Cribbs AP, et al. doi: 10.1002/eji.201444453 Flores-Borja F, Jury EC, Mauru C, et al. doi: 10.1073/pnas.0806855105 Anolik JH, Ravikumar R, Barnard J, et al. doi: 10.4049/jimmunol.180.2.688 Glaesener S, Quach TD, Onken N, et al. doi: 10.1002/art.38736 Супоницкая ЕВ, Александрова ЕН, Насонов ЕЛ. Elevated liver enzyme tests among patients with rheumatoid arthritis or psoriatic arthritis treated with methotrexate and/or leflunomide. Risk of alanine transferase (ALT) elevation in patients with rheumatoid arthritis treated with methotrexate in a DAS-steered strategy. Rare incidence of 0943 methotrexate-specific lesions in liver biopsy of patients with arthritis and elevated liver enzymes. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practice. doi: 10.1136/ard.2008.101378 Dirven L, Klarenbeek NB, van den Broek M, et al. doi: 10.1007/s10067-012-2136-8 Quintin E, Scoazec JY, Marotte H, Miossec P. Methotrexate and the risk of cardiovascular events in rheumatoid arthritis. Systemic review and meta-analysis of methotrexate use and risk of cardiovascular disease. The effect of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: asystemic literature review. The effect of tumor necrosis factor inhibitors, methotrexate, non-steroidal anti-inflammatory drugs and corticosteroids on cardiovascular events in rheumatoid arthritis, psoriasis and psoriatic arthritis: a systemic review and meta-analysis. Direct activation of AMP-activated protein kinase stimulates nitric-oxide synthesis in human aortic endothelial cells. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research. Risk of elevated liver enzymes associated with TNF inhibitor utilisation in patients with rheumatoid arthritis. Anti-tumour necrosis factor agent and liver injury: literature review, recommendations for management. Efficacy and toxicity of methotrexate (MTX) monotherapy versus MTX combination therapy with non-biological disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis: a systematic review and meta-analysis. Safety of disease-modiguing antirheumatic drugs and biologic agents for rheumatoid arthritis patients in real-life conditions. Метотрексат и риск сердечно-сосудистых осложнений при ревматоидном артрите. 2012;50(6);70–9 [Popkova TV, Gerasimova EV, Novikova DS, Nasonov EL. doi: 10.1016/j.amjcard.20 Westlake SL, Colebatch AN, Baird J, et al. doi: 10.1093/rheumatology/kep366 Roubille C, Richer V, Startino T, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206624 Morrow VA, Foufelle F, Connell JM, et al. Activation of AMPactivated protein kinase reduces hyperglycemia-induced mitochondrial reactive oxygen species production and promotes mitochondrial biogenesis in human umbilical vein endothelial cells. Activation of AMP-activated protein kinase р1 alleviates endothelial cell apoptosis by increasing the expression of anti-apoptotic proteins Bcl-2 and survivin. doi: 10.1136/ard.2008.093690 Sokolove J, Strand V, Greenberg JD, et al. doi: 10.1136/ard.2009.112136 Rossi RE, Parisi I, Despott EJ, et al. doi:10.3748/wjg.v20.i46.17352 Katchamart W, Trudeau J, Phumethum V, Bombardier C. doi: 10.1136/ard.2008.099861 Abasolo L, Leon L, Rodriguez-Rodriguex L, et al. doi: 10.1016/j.semarthrit.20 Попкова ТВ, Герасимова ЕВ, Новикова ДС, Насонов ЕЛ. M212831200 Kukidome D, Nishikawa T, Sonoda K, et al. doi: 10.2337/diabetes..db05- Liu C, Liang B, Wang Q, et al. AMPK р2 deletion causes aberrant expression and activation of NAD(P)H oxidase and consequent endothelial dysfunction in vivo: role of 26S proteasomes. Suppression of the JNK pathway by induction of a metabolic stress response prevents vascular injury and dysfunction. Methptrexate-mediated activation of an AMPK-CREB-dependent pathway: a novel mechanism for vascular protection in chronic systemic inflammation. Proteomic profiling following immunoaffinity capture of high-density lipoprotein: association of acute-phase proteins and complement factors with proinflammatory high-density lipoprotein in rheumatoid arthritis. Proinflammatory high-density lipoprotein as a biomarker for atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Impaired serum cholesterol efflux capacity in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Cholesterol efflux and atheroprotection: advancing the concept of reverse cholesterol transport. ABCA1-dependent serum cholesterol efflux capacity inversely correlates with pulse wave velocity in healthy subjects. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.109.212530 Schulz E, Dopheide J, Schuhmacher S, et al. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.784289 Thornton CC, Al-Rashed F, Calay D, et al. doi: 10.1136/annrheumdis2014-206305 Watanabe J, Charles-Schoeman C, Miao Y, et al. doi: 10.1002/art.34363 Mc Mahon M, Grossman J, Fitz Gerald J, et al. doi: 10.1002/art.21976 Ronda N, Favari E, Borghi MO, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202914 Rosenson RS, Brewer HB Jr, Davidson WS, et al. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.066589 Favari E, Ronda N, Adorni MP, et al. Complementary effects on lipoprotein function and macrophage cholesterol metabolism. Flow-mediated dilation, carotid wall thickness and HDL function in subjects with hyperalphalipoproteinemia. Cholesterol efflux capacity, carotid athero-sclerosis, and cerebrovascular symptomatology. New identified antiatherosclerotic activity of methotrexate and adalimumab. doi: 10.1016/j.numecd.20 Doonan RJ, Hafiane A, Lai C, et al. doi: 10.1161/ATVBAHA.113.302590 Ronda N, Greco D, Adorni MP, et al. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT). Rationale and design of the cardiovascular inflammation reduction trial: a test of the anflammatory hypothesis of atherothrombosis. Coronary artery disease evaluation in rheumatoid arthritis (CADERA): study protocol for a randiomized controlled trial. Methotrexate in rheumatoid arthritis: optimizing therapy among different formulations. doi: 10.1111/j1538-7836.2009.03404x Everett B, Pradhan AD, Solomon DH, et al. doi: 10.1016/20 Erhayiem B, Pavitt S, Baxter P, et al. doi: 10.1186/1745-6215-15-436 Cipriani P, Ruscitti P, Carubbi F, et al. The comparative effectiveness of oral versus subcutaneous methotrexate for the treatment of early rheumatoid arthritis. Effectiveness, tolerability, and safety of subcutaneous methotrexate in early rheumatoid arthritis: a retrospective analysis of real-word data from the St. doi: 10.1016/j.clinthera.20 Hazlewood GS, Thprne JC, Pope JE, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206504 Muller RB, von Kempis J, Haile ER, Schiff MH. Head-to-head, randomized, crossover study of oral versus subcutaneous methotrexate in patients with rheumatoid arthritis: drug-exposure limitations of oral methotrexate at dose i15 mg may be overcome with subcutaneous administration. Efficacy and safety of ascending methotrexate dose in combination with adalimumab: a randomised CONCERTO trial. Adalimumab tough concentrations in patients with rheumatoid arthritis and psoriatic arthritis treated with concomitant disease-modifying antirheumatic drugs. Effectiveness of TNF inhibitor treatment5 with various methotrexate doses in patients with rheumatoid arthritis: results from clinical practice. doi: 10.1016/j.semarthritis.20 Schiff MH, Jaffe JS, Freundlich B. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205228 Burmester G-R, Kivitz AJ, Kupper H, et al. doi:10.1136/annrheumdis-2013-204769 Vogelzang EH, Pouw MF, Nurmohamed M, et al. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206588 Manders SH, Kievit W, Adang E, et al. The issue of bioavailability of oral low dose methotrexate: should we chose only 10 mg of MTX a week in conjuction with anti-TNF therapy? doi: 10.1136/annrheumdis-2014-205701 Для цитирования: Насонов Е. Метотрексат при ревматоидном артрите – 2015: новые факты и идеи. DOI:10.14412/1995-4484-2015-64-76 For citation: Nasonov E. METHOTREXATE IN RHEUMATOID ARTHRITIS – 2015: NEW FACTS AND IDEAS.

Next

Раздел ревматология

Препарат метотрексат при артрите

НАИБОЛЕЕ ОПТИМАЛЬНАЯ СХЕМА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ И СИСТЕМНЫМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ВАСКУЛИТ, МИОКАРДИТ, ЛИХОРАДКА. метотрексат, препараты. Ревматоидный артрит — страшная форм заболевания суставов. Если проявляются симптомы артрита, не знаете конкретной формы, стоит записаться на приём. Назначат лечение ревматоидного артрита, одним из средств будет Метотрексат. Метотрексат при ревматоидном артрите применяется в качестве лечения наряду с процедурами: Лекарственное средство относится к группе медикаментов, назначаемых в качестве основного способа лечения – при отсутствии противопоказаний. Если больной не восприимчив к одному виду лекарств, назначают другое: Полноценный курс лечения состоит из данных лекарственных средств, Метотрексат самый сильный, действенный. Не доказано, существует монотерапия, существуют ограничения в дозировке обоих препаратов до среднего количества. Для достижения большего эффекта, цели поскорей понять, что искоренит артрит из организма, врачи назначают применение ряда средств в случае отсутствия противопоказаний. Если побочные эффекты возникают непосредственно после приёма средства (какое лекарство вызвало, выясняется специалистами), применение препарата прекращается, назначается иной курс лечения. Для удачного лечения, избавления от артрита врачи рекомендуют применять несколько препаратов, положительно воздействующих на организм. Существуют медикаменты второго ряда, практически не назначают, применение не приносит пользы. Лекарства имеют общие признаки, позволяющие специалистам объединять их в группу: Когда врач назначает пациенту Метотрексат, индивидуально рассматривает случай, определяет ежедневную дозу. Специалист не сможет с первого взгляда определить, когда препарат подействует. Из-за медленного проявления воздействия препарата, врачи не назначают базисные препараты на срок свыше 6 месяцев. Если они не помогают, существует риск, что лечение ими отменят. Если начнете принимать Метотрексат, чётко следите, еженедельно в определенное время, принимать необходимую дозу. Не забывайте её наращивать, чтобы добиться результатов. Если во время приёма возникают проблемы (желудок, желудочно-кишечный тракт отказываются принимать лекарство в переработку), раз в неделю врачом осуществляются уколы Метотрексата. Инъекция делается в мышцы, в вены – полезные вещества распространятся по организму, окажут на суставы благотворное воздействие. Затягивать с назначением, применением Метотрексата не стоит, ревматоидный артрит развивается быстро, приводит к нежелательному исходу. Инструкция для иммуносупрессора имеет указание: не переборщить! Часто применение Метотрексата спустя год не оказывает положительного воздействия, вызывает побочные эффекты. Чтобы подобного не возникло, во время лечения артрита базисными, другими препаратами врачами назначаются другие, действующие с пользой для иммунитета. Часто реабилитационный курс после лечения ревматоидного артрита направлен на восстановление иммунитета, потому, что часто врачи не задумываются об этом во время борьбы с вредоносными бактериями. Назначается отдельное лечение, есть действенный способ – применение фолиевой кислоты. Её назначение заключается в питании кровеносной, иммунной систем, приём наряду с Метроксатом будет организму на пользу. Фолиевая кислота – риск, что возникнут побочные эффекты. Если позаботиться об этом сразу, можно избежать лишних проблем. Метотрексат рекомендуется применять наряду с фолиевой кислотой, она применяется ежедневно, по полтора мг в сутки. Фолиевая кислота при ревматоидном артрите позволяет увериться, что вред, наносимый иммуносупрессорами, окупится, полезные вещества будут возвращены на место, иммунитет восстановлен.

Next

Метотрексат при ревматоидном артрите: дозировка, длительность лечения и эффективность

Препарат метотрексат при артрите

Утреннюю скованность; артрит и более суставов; артрит суставов кистей; симметричность артрита; ревматоидные узелки; сывороточный. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 1.783 мг, натрия хлорид - 6.9 мг, вода д/и - 988.317 мг. 1 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.1 мл - ампулы темного стекла (10) - блистеры (1) - пачки картонные. Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 8.915 мг, натрия хлорид - 34.5 мг, вода д/и - 4941.585 мг. 5 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.5 мл - ампулы темного стекла (5) - блистеры (1) - пачки картонные. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту - переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных. Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани. Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите). При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза. метотрексата в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Для лейкемических больных характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч. После в/в введения первичное распределение составляет 0.18 л/кг (18% от массы тела). Распределение дозы насыщения – около 0.4-0.8 л/кг (40%-80% от массы тела). Связывание с белками плазмы - около 50%, преимущественно с альбуминами. Возможно конкурентное вытеснение при одновременном применении с сульфаниламидами, салицилатами, тетрациклинами, хлорамфениколами, фенитаином. При приеме в терапевтических дозах, метотрексат не проникает через ГЭБ. Высокая концентрация метотрексата в ЦНС может быть достигнута при интратекальном введении. Метаболизм Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы, также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток, тканей и опухолей. Выведение Средние значения Т составляет от 8 до 17 ч. С желчью выводится не более 10% или менее от введенной дозы с последующей реабсорбцией в кишечнике. Фармакокинетика в особых клинических случаях При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены. В соответствии с распределением метотрексат кумулирует в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев. Метотрексат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Метотрексат-Эбеве для инъекций может вводиться в/м, в/в, в/а или интратекально. При трофобластических опухолях - по 15-30 мг в/м, ежедневно в течение 5 дней с интервалом в ≥1 неделю (в зависимости от признаков токсичности). Либо по 50 мг 1 раз в 5 дней с интервалом не менее 1 месяца. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз до суммарной дозы 300-400 мг. При солидных опухолях в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами - 30-40 мг/м интратекально в течение 15-30 сек 1 или 2 раза в неделю. При лечении детей дозу подбирают в зависимости от возраста: детям в возрасте до 1 года назначают 6 мг, детям в возрасте 1 года — 8 мг, детям в возрасте 2 лет — 10 мг, детям старше 3 лет - 12 мг. Перед введением следует произвести удаление спинномозговой жидкости в объеме, приблизительно равном объему лекарственного средства, которое предполагается ввести. При применении высокодозной терапии - от 2 до 15 г/м в виде 4-6-часовой в/в инфузии с интервалом в 1-5 недель с обязательным последующим введением кальция фолината, которое обычно начинают через 24 ч после начала инфузии метотрексата и вводят каждые 6 ч в дозе 3-40 мг/м) и выше в зависимости от концентрации метотрексата в сыворотке крови в течение 48-72 ч. При ревматоидном артрите начальная доза обычно составляет 7.5 мг 1 раз в неделю, которая вводится одномоментно в/в, в/м по 2.5 мг через каждые 12 ч (всего 3 дозы). Для достижения оптимального эффекта недельная доза может быть повышена, но при этом не должна превышать 20 мг. Когда достигается оптимальный клинический эффект, следует начинать снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. При псориазе в/м или в/в струйно в дозах от 10 до 25 мг в неделю. Дозу обычно наращивают постепенно, при достижении оптимального клинического эффекта начинают снижение дозы до достижения наиболее низкой эффективной дозы. При грибовидном микозе в/м по 50 мг 1 раз в неделю или по 25 мг 2 раза в неделю в течение нескольких недель или месяцев. Снижение дозы или отмена введения препарата определяется реакцией пациента и гематологическими показателями. Прием метотрексата в период беременности может вызывать серьезные пороки развития плода (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому Метотрексат-Эбеве противопоказан во время беременности. Если во время лечения метотрексатом наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия метотрексата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения Метотрексатом-Эбеве. Метотрексат проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения метотрексатом грудное вскармливание необходимо прекратить. Противопоказано применение препарата при выраженной почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин). С осторожностью следует применять препарат при нарушениях функции почек и нефроуролитиазе (в т.ч. Метотрексат может быть назначен исключительно онкологом, имеющим опыт проведения антинеопластической химиотерапии. Принимая во внимание риск развития тяжелых токсических реакций, в том числе с летальным исходом, врач обязан подробно проинформировать пациента о возможном риске и необходимых мерах безопасности. При выявлении у пациента значимого количества жидкости в плевральных полостях или асцита следует эвакуировать жидкость путем дренирования перед началом терапии метотрексатом либо отказаться от применения метотрексата. Появление симптомов токсического поражения пищеварительной системы, наиболее ранним из которых является стоматит, требует временного прекращения терапии метотрексатом в виду высокого риска развития геморрагического энтерита и перфорации кишечника с летальным исходом в случае продолжения терапии. В процессе лечения метотрексатом пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций, пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнениях и рекомендуемых мерах предосторожности. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита. В процессе лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже, чем каждые 3 месяца в дальнейшем, при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования: 1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, свидетельствующих о развитии инфекции. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами (например, лефлуномидом), необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть возобновлено. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксичного действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом, исходя из современных научных рекомендаций. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например, ранее злоупотреблявших алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, тучных пациентов, а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами). В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом. Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичные препараты. Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя. Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Особенно внимательно контролировать активность печеночных ферментов следует у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами (в частности, лефлуномидом). Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности, НПВП) или на систему кроветворения. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, при необходимости, назначать исследование функции легких. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с одышкой, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах. Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) ввиду их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и возобновлять через одну или две недели после операции. При повышении температуры тела (более 38°C) элиминация метотрексата значительно замедляется. Метотрексат может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов, получающих метотрексат в низких дозах. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается, назначают терапию цитотоксическими препаратами. До начала лечения Метотрексатом-Эбеве необходимо исключить беременность. Метотрексат обладает эмбриотоксическим действием, способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции. Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста, а также их партнеров о возможном влиянии метотрексата на репродуктивность и развитие. Хорошо известны жизнеугрожающие последствия интратекального введения метотрексата, поэтому в каждом индивидуальном случае необходимо оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы от терапии. При появлении первых признаков серьезных побочных эффектов препарат отменяют. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения р Н 6.5-7.0 посредством перорального или внутривенного введения натрия бикарбоната (5 таб. по 625 мг каждые 3 ч) или ацетазоламида (500 мг перорально 4 раза/сут). Метотрексат-Эбеве не содержит консервантов, поэтому допускается только однократный отбор препарата из контейнера, а неиспользованные растворы должны быть утилизированы. Растворы для инфузий с концентрацией метотрексата 0.1 мг/мл или 3 мг/мл, приготовленные путем разведения Метотрексата-Эбеве 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 10% раствором глюкозы, а также лактатным раствором Рингера, являются физически и химически стабильными по меньшей мере в течение 24 ч в случае хранения в защищенном от света месте, при температуре 5±3°C или комнатной температуре (20-25°C). С микробиологической точки зрения раствор для инфузий следует вводить сразу же после приготовления. Метотрексат-Эбеве нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе. При манипуляциях с растворами метотрексата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом. Следует принимать меры для предотвращения попадания растворов метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды. Остатки препарата, все инструменты и материалы, которые использовались для приготовления растворов для инфузии Метотрексат-Эбеве, должны уничтожаться в соответствии со стандартной больничной процедурой утилизации отходов цитотоксических веществ, с учетом действующих нормативных актов уничтожения опасных отходов. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Из-за вероятности проявления побочных эффектов, таких как сонливость, головная боль и спутанность сознания, следует соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Симптомы: главным образом наблюдаются симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения. Лечение: специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует неблагоприятные токсические эффекты. При случайной передозировке не позже чем через час после введения метотрексата вводят кальция фолинат (в/в или в/м) в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата. Введение кальция фолината продолжают до снижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже уровня 10 ммоль/л. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых ("high-flux") диализаторов. При передозировке при интратекальном введении, сразу следует произвести повторные люмбальные пункции для обеспечения быстрого дренажа спинномозговой жидкости, возможно нейрохирургическое вмешательство с вентрикулолюмбальной перфузией. Все эти процедуры следует выполнять на фоне интенсивной поддерживающей терапии и системного введения больших доз кальция фолината. Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичных препаратов. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов. Антибиотики для перорального применения (тетрациклины, хлорамфеникол и неабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия) могут снижать всасывания метотрексата в ЖКТ и вмешиваться в энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма. Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ. Пробенецид, слабые органические кислоты (например, "петлевые" диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с НПВС или салицилатами. При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например,триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Одновременное использование непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамин) усиливает токсичность метотрексата. При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты. При совместном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора. В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай). Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и антиконвульсантами (снижается концентрация метотрексата в крови), 5-фторурацилом (увеличивается период полувыведения 5-фторурацила). В случае совместного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться. Витаминные препараты или препараты железа для перорального применения, содержащие фолиевую кислоту, могут изменять ответ на терапию метотрексатом. При смешивании растворов метотрексата с хлорпромазина гидрохлоридом, дроперидолом, идарубицином, метоклопрамида гидрохлоридом, гепарином, преднизолона натрия фосфатом и прометазина гидрохлоридом возможно выпадение осадка или помутнение раствора. Вследствие конкурентного связывания с сывороточным альбумином при одновременном применении метотрексата фенилбутазонами, фенитоином, токсичность метотрексата может быть увеличена. У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи. Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции. Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрессии и стоматита. Парентеральное применение ацикловира на фоне интратекального введения метотрексата повышает риск развития неврологических нарушений.

Next

Метотрексат при ревматоидном

Препарат метотрексат при артрите

Метотрексат при. этот препарат и. лекарств при рематоидном артрите. - 2 15 /2 4-6- / 1-5 , 24 6 3-40 /2 ( 15 /2) 48-72 .

Next